有报道高血压患者使用短效钙拮抗剂可使癌症发生率及病死率提高一倍，但Braun S等进行大宗分析后认为，对于冠心病患者，无论长期使用何种短效钙拮抗剂，其患癌与癌症相关死亡风险与未用钙拮抗剂者相同〔11〕。

    随着新药的研究开发，出现许多长效和新型的钙拮抗剂。长效制剂包括缓释和控释剂型，前者有硝苯地平缓释剂、维拉帕米缓释剂、地尔硫草 卓缓释剂等，后者如硝苯地平控释片(长效心痛定)。这些剂型每日服用1～2次，24小时降压作用平稳，服药后头痛、面红、心悸等副作用明显减少。

    氨氯地平、拉西地平等为第二代长效钙拮抗剂。氨氯地平半衰期长达35～50小时，能有效降低老年高血压患者24小时收缩压、舒张压，逆转心室肥厚，并明显降低患者运动时收缩压，但对运动时舒张压及血压昼夜节律无明显影响〔12〕。

    米贝地尔为选择性T-通道阻滞剂，与L-型钙通道拮抗剂相比，T-通道拮抗剂具有高度血管选择性，扩张冠脉而缓解心绞痛；无负性肌力作用；无反射心动过速，并能减慢心率；副作用小〔13〕。新型和长效钙拮抗剂为高血压、冠心病的治疗提供更有效的手段。

    2.5 血管紧张素转换酶抑制剂 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)对调节血压和水电解质的平衡起着重要作用。血管紧张素Ⅱ是RAS的主要活性物质，是已知内源升压物质中最强的激素，是重要而强烈的内源性血管收缩因子之一〔14〕。ACEI抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，能减慢缓激肽降解，增强前列腺素合成，有效降压。同时ACEI有恢复血管内皮功能的作用，防止和逆转心血管重塑，有多器官保护作用；对血脂和糖代谢无不良影响；一些临床试验提示ACEI能有效降低心力衰竭患者的病残率和病死率；副作用少，依那普利、西拉普利、福辛普利、诺普顿等成为广泛应用的药物。洛汀新是第三代非巯基含前体长效ACEI，水解后生成苯那普利拉，可减低血管紧张素Ⅱ介导的一切作用，对心、肾、血管壁局部组织有强亲和作用，增强缓激肽活性、降低血压〔15〕、ACEI的副作用为偶有眩晕、头痛、低血压、恶心、腹泻、皮疹、刺激性干咳、肌肉痉挛等。

    3 新型的降压药物

    3.1 肾素抑制剂 肾素抑制剂能有效、高度选择性地作用于RAS系统，抑制肾素以减少血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ；具有抗交感作用，因而避免了血管扩张后反射性的心动过速；能改善心衰患者的血流动力学；对肾脏的保护作用强于ACEI和血管紧张素受体(AT1)拮抗剂；预期副作用小〔16〕。肽类肾素拮抗剂如雷米克林、依那克林属第一代肾素抑制剂，但由于其生物利用度低，口服有首剂效应，易为蛋白酶水解等缺点，临床应用价值低〔13〕。非肽类肾素拮抗剂如A-72517、R0-42-5892等为第二代肾素抑制剂，能克服上述缺点，有望成为新型的抗高血压药。

    3.2 血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂 人体的血管紧张素Ⅱ受体有AT1和AT2两种亚型〔17〕，也有的文献报道为三种亚型(AT1、AT2、AT3)〔18〕。已知血管紧张素Ⅱ的作用主要由AT1受体所介导，AT2受体的作用目前尚不清楚〔19〕，阻断AT1受体可达到理想的降压目的。氯沙坦是一种具有高亲和力，高度选择性的血管紧张素Ⅱ受体AT1的直接拮抗剂。氯沙坦在体内迅速代谢后生成羧酸化合物(EXP3174)而起作用。它降压平稳、长效；抑制左室肥厚；改善心衰；具有肾脏保护和预防脑卒中作用。对老年人或有肾功能不全的高血压患者尤为适合。氯沙坦的不良反应轻微，常见有头痛、头晕、不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压，还有报告出现腹泻、偏头痛、荨麻疹〔17〕。

    3.3 其它新型降压药 目前报道有内皮素受体拮抗剂；神经肽Y抑制剂；心钠素及内肽酶抑制剂；咪唑林受体兴奋剂(如莫索尼定、利美尼定)；5-羟色胺受体拮抗剂(酮舍林、乌拉地尔)；K+通道开放剂；降钙素基因相关肽(CGRP)〔13〕。这些新药研究进展迅速，有些已应用于临床，使高血压病防治出现更为广阔的前景，但目前在国内应用这些新药的临床报道还不多。

    作者单位：肖慧霞(天津市脑系科中心医院 300060)

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