第四章 镇痛药
 
 
 

第四章 镇痛药

 
 

    镇痛药(Analgesics)是指作用于中枢神经系统,选择性减轻剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛药(Opioid Agents)。它们通过与体内的阿片受体(Opioic receptor)结合呈现镇痛及多种药理作用,连续使用易产生耐药性并致成瘾,一旦停药即出现戒断症状,危害极大,因此也称为麻醉性(或成瘾性)镇痛药(Narcotic analgesics)。受国家颁布的《麻醉药物管理条例》管理。

一、镇痛药的分类

    镇痛药按其来源可分为:阿片生物碱类;合成镇痛药;半合成镇痛药和内源性阿片样肽类四类。按其作用机理可分为:阿片受体激动剂;混合的激动-拮抗剂(阿片受体部分激动剂)和阿片受体拮抗剂三类。阿片受体通常认为至少可被分为μ(mu)、κ(kappa)、δ(delta)三种亚型。吗啡(Morphine)、哌替啶(Pethidine)为μ受体激动剂,强啡肽为κ受体激动剂,脑啡肽为δ受体激动剂,喷他佐辛(Pentazocine)、丁丙诺啡(Buprenorphine)为混合的激动-拮抗剂(Mixed Agonist-Antagonist),纳洛酮(Naloxone)为阿片受体拮抗剂。

二、阿片生物碱类:

    吗啡是阿片生物碱中的主要成分,具有强的镇痛活性。其它成分尚有可待因、蒂巴因(Thebaine)。可待因镇痛作用为Morphine的1/10,主要用作镇咳药。蒂巴因为半合成镇痛药的原料。

  (一)盐酸吗啡(Morphine Hydrochloride)

    1.吗啡的化学结构:

    天然的吗啡具有左旋光性,左旋吗啡((-)-Morphine)是由5个环稠合而成的刚性结构。A、B和C环构成部分氢化的菲环,C和D环构成部分氢化的异喹啉环,分子中有5个手性中心(5R,6S,9R,13S,14R),B/C环呈顺式,C/D环呈反式,C/E环呈顺式,环D呈椅式构象,环C呈半船式构象,环A以直立键连接在环D(哌啶环)的4位上。(-)-吗啡的构象呈三维的"T"形,环A,B和E构成"T"型的垂直部分,环C,D为其水平部分,吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关,仅(-)-吗啡有活性。