|
4. 茄科生物碱类构效关系:
上述四种生物碱均为M胆碱受体拮抗剂,它们的化学结构相似,均为氨基醇酯类化合物,差异仅在于分子结构中6,7位间氧桥的存在,使分子的亲脂性增强,易透过血脑屏障,增强中枢作用。而6位或托品酸
位羟基的存在,使分子的亲水性增强,中枢作用减弱。因此中枢作用:东莨菪碱 > 阿托品 >樟柳碱 >山莨菪碱 。
(二)合成的M胆碱受体拮抗剂
1.半合成的M胆碱受体拮抗剂:阿托品等作为解痉药由于生理作用广泛,常引起口干、视力模糊、心悸等不良反应。将阿托品、东莨菪碱制成季氨盐例如:溴甲阿托品(Atropine
Methobromide)、丁溴东莨菪碱(Scopolamine Butylbromide)解痉作用增强,中枢副作用降低。

2.全合成的M胆碱受体拮抗剂
对阿托品结构改造发展了全合成解痉药,结构类型包括:取代乙酸氨基醇酯类,氨基酰胺类,和氨基醇类,氨基醚类四类。前两类药物例如溴丙胺太林(Propantheline
Bromide)为季铵化合物,不易透过血脑屏障,中枢副作用小,临床用作治疗胃肠平滑肌痉挛。后两类药物亲脂性强,易透过血脑屏障,例如盐酸苯海索(Trihexyphenidyl
Hydrochloride)用于治疗帕金森氏病。
(1)溴丙胺太林(Propantheline
Bromide)

化学名:溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫吨-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙铵。又名普鲁苯辛
性质:溴丙胺太林加氢氧化钠溶液加热,酯键被水解,生成呫吨酸钠,用酸中和生成呫吨酸白色沉淀。呫吨酸遇硫酸即显亮黄色或橙黄色,并显微绿色荧光。
用途:抗胆碱药。为M胆碱受体拮抗剂。临床用作治疗胃肠平滑肌痉挛等。
|